El interferón no mejora los resultados de los adultos hospitalizados con COVID-19
Un ensayo clínico ha encontrado que el tratamiento con el inmunomodulador interferón beta-1a más el antiviral remdesivir no fue superior al tratamiento con remdesivir solo en adultos hospitalizados con neumonía COVID-19. Además, en un subgrupo de pacientes que requirieron alto flujo de oxígeno, los investigadores encontraron que el interferón beta-1a se asoció con más eventos adversos y peores resultados.
El estudio, llamado Ensayo de tratamiento adaptativo COVID-19 3 (ACTT-3), se llevó a cabo del 5 de agosto de 2020 al 21 de diciembre de 2020. Fue patrocinado y financiado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud.
El interferón beta-1a tiene la misma secuencia de aminoácidos que una proteína natural llamada interferón beta, que pertenece a una clase de proteínas llamadas interferones de tipo 1. Las células infectadas normalmente producen interferones tipo 1 para ayudar al sistema inmunológico a combatir los patógenos, especialmente los virus. El interferón beta tiene propiedades antivirales y antiinflamatorias.
Los estudios de laboratorio han demostrado que la respuesta normal al interferón tipo 1 se suprime después de la infección por el SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19. Además, estudios previos de pacientes hospitalizados con COVID-19 demostraron una producción reducida de interferón en respuesta a la infección por SARS-CoV-2 en muchos pacientes, y esto se asoció con una enfermedad más grave. Otros estudios de laboratorio y datos clínicos apoyaron la hipótesis de que el tratamiento con interferón beta-1a podría mejorar los resultados de salud en personas con COVID-19.
Sin embargo, en última instancia, los investigadores de ACTT-3 encontraron que el interferón beta-1a más remdesivir no se asoció con un beneficio clínico en comparación con remdesivir solo en adultos hospitalizados con COVID-19. El resultado primario, el tiempo de recuperación, fue el mismo (una mediana de 5 días) para los participantes que recibieron interferón beta-1a más remdesivir que para los que recibieron remdesivir solo. La probabilidad de mejoría clínica en el día 15 también fue similar para los participantes de los dos grupos de tratamiento.
Remdesivir se usó como control activo en este estudio porque la primera iteración de los ensayos ACTT (el enlace es externo) encontró que el antiviral era superior al placebo al acortar el tiempo de recuperación en adultos hospitalizados con COVID-19.
El equipo de estudio ACTT-3 inscribió a 969 adultos en 63 sitios en los Estados Unidos, Japón, México, Singapur y Corea del Sur. El sesenta por ciento de los pacientes eran blancos, el 17% eran negros, el 9% eran asiáticos, el 1% eran indios americanos o nativos de Alaska y el 32% eran hispanos o latinos. Los participantes fueron asignados al azar en una proporción de 1 a 1 para recibir interferón beta-1a más remdesivir o un placebo más remdesivir. Ni los participantes ni el equipo del estudio sabían quién estaba recibiendo qué régimen de tratamiento hasta el final del ensayo.
El 4 de septiembre de 2020, el estudio se modificó para dejar de inscribir a los participantes con COVID-19 grave que requerían oxígeno de alto flujo y para excluir a las personas que requerían ventilación mecánica no invasiva o invasiva. Estos cambios se realizaron después de que la Junta de Monitoreo de Datos y Seguridad (DSMB) del estudio notó una mayor tasa de eventos adversos severos, particularmente empeoramiento del estado respiratorio, entre los participantes que requerían alto flujo de oxígeno en el momento de la inscripción y que recibieron interferón beta-1a en comparación con los que lo hicieron. no recibir interferón beta-1a. Los investigadores de ACTT-3 especulan que el interferón puede haber aumentado la respuesta inflamatoria, lo que provocó una enfermedad respiratoria más grave en estos participantes. Sin embargo, los investigadores señalan que este peor resultado podría haber estado influenciado por los desequilibrios iniciales entre los grupos de interferón y de control.
El interferón beta-1a subcutáneo es un medicamento para la esclerosis múltiple fabricado y comercializado en los Estados Unidos con la marca Rebif por EMD Serono Inc., la empresa biofarmacéutica de Merck KGaA, Darmstadt, Alemania. Remdesivir, también conocido como Veklury, es fabricado por Gilead Sciences, Inc., de Foster City, California.
